Препараты с литием от депрессии

Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке мг в день [9]. В России из солей лития используют только карбонат [10] , ранее применялись оксибутират [11] и никотинат лития [12]. Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками.

Как я принимал “Нормотим”. Отзыв и мнение

Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке мг в день [9]. В России из солей лития используют только карбонат [10] , ранее применялись оксибутират [11] и никотинат лития [12]. Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах.

Например, во II веке н. De morbis acutis et chronicis также пишет о данном методе лечения мании [14]. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства.

Особенно были известными источники в St Fillans [en] , горном селении в Шотландии [14]. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития. Впервые соли лития были использованы в научной медицине в году для лечения подагры [15] , поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты [16]. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными [17].

В году в Австралии Джон Кейд [en] , исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок : технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя, — однако сам факт исследований на животных в психиатрии х годов был выдающимся явлением [19].

Предположив, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой , он перешёл к экспериментам с этим соединением и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития повторив приём лечения подагры [15] [19].

При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось [20]. Последующие эксперименты показали, что инъекции карбоната лития оказывают на животных сильный успокаивающий эффект [19]. После тестирования лития на себе чтобы показать его безопасность для человека [21] , Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития цитрата и карбоната на некоторых своих пациентах с диагнозом мании , шизофрении и депрессии , и в случае мании получил выдающиеся результаты [19]. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме [20].

Хотя результаты Кейда оказались крайне многообещающими, побочные эффекты препаратов лития вызвали серьёзные затруднения. Использование солей лития в качестве заменителей поваренной соли в низкосолевой диете гипертоников в дозировке до 14 грамм в день привело к смерти четырёх пациентов [15] [16] , и после этих трагических инцидентов использование лития в США было запрещено FDA в том же году, в котором было открыто его лечебное действие; запрет оставался в силе до года [19].

Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии. Ионы лития оказывают многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом они ослабляют проведение нервного импульса этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость.

Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов норадреналина , серотонина , повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину [10]. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола [10] [22] , играющего определённую роль в регуляции чувствительности нейронов [10].

В основе лечения препаратами лития биполярных расстройств лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы [en] GSK-3 путём конкуренции с ионами магния [23] [24] [25] [26] [27].

Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C англ. PkC , и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия , ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства [28].

Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения особенно при частых приступах , в том числе они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов биполярного , шизоаффективного [2]. При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект [29] [30].

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией , фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза [31]. Препараты лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении [32].

При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза [33]. В году итальянские исследователи заявили, что терапия литием существенно замедлила развитие БАС в исследовании, включавшем 44 пациента [34] , но последующие исследования это опровергли [35].

Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции [36] [37] , микозы [38] , себорейный дерматит [39] и даже злокачественные опухоли [40]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития [7]. Эффективность препаратов лития при маниакальных состояниях тем выше, чем проще синдром, то есть чем ближе его психопатологические особенности к типичной классической мании [41].

Однако добавление лития к лечению антидепрессантами резко уменьшает число рецидивов депрессии [4]. Согласно данным мета-анализа препараты лития при этих депрессиях одинаково эффективны по сравнению с атипичными антипсихотиками , но лечение ими обходится дешевле [43]. Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта , то есть в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз [44].

При всех аффективных расстройствах лечение препаратами лития достоверно снижает частоту самоубийств , это было подтверждено мета-анализом 48 рандомизированных исследований [45].

Это происходит не только за счёт лечения заболевания, но также и потому, что литий снижает агрессивность и, возможно, импульсивность [45]. При лечении литием частота самоубийств снижается по сравнению с лечением другими препаратами, уменьшается также и общая смертность [45] [46].

Риск самоубийства при применении лития снижается пятикратно [47]. Применяемые в профилактических целях препараты лития дают хороший стабилизирующий эффект при биполярном аффективном расстройстве. Назначаться они могут уже после первого перенесённого аффективного эпизода; профилактическую терапию препаратами лития проводят неопределённо длительное время годами [41].

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. При постепенной отмене лития в течение 2—4 недель риск ранних рецидивов уменьшается.

Быстрая отмена лития приводит к повышению суицидального риска [49]. Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают [48].

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приёма.

Выделяются они почками, причём этот процесс зависит от концентраций ионов натрия и калия : при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется; выраженный недостаток натрия в организме может привести к токсическому уровню лития [41]. При избытке натрия или калия выделение лития усиливается, и может наступить чрезмерное снижение его уровня [41].

Снижение количества жидкости в организме например, при повышенном потоотделении может приводить к интоксикации литием [41]. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным за исключением случаев нехватки соли , дегидратации обезвоживания организма , применения мочегонных средств и подобных опасных ситуаций.

Ионы лития проникают через плаценту , а также выделяются с грудным молоком. Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведённое спустя 10 ч после приёма последней дозы лития [50] ; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов утром натощак после приёма последней вечерней дозы [51] либо через 24 часа после приёма единственной утренней дозы [2].

Если состояние пациента на фоне приёма лития было стабильно на протяжении года, можно контролировать его уровень 3—4 раза в год [41]. Беременность, интеркуррентная инфекция, анестезия , хирургическое вмешательство нарушают стабильное состояние пациента, и потому в этих случаях необходимы новые измерения концентрации лития в крови и, возможно, изменение его дозы.

Но как только достигается стабильное состояние, необходимость в частых исследованиях крови исчезает [52]. Также следует производить чаще, чем обычно, мониторирование больных, получающих тиазидные диуретики или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли [53]. Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам [2] :.

В таких случаях при отсутствии объективного контроля концентрации дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки в расчёте на карбонат [2]. При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5—2,1 г. После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2—0,6 г в сутки.

В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки [54].

По другим данным суточную дозу следует делить на 3—4 приёма [2] , что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды [54].

Пролонгированные формы назначают 1—2 раза в сутки [11] [51]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора , однако удлиняется время воздействия на почки [54]. Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: исключение потребления больших количеств жидкости и соли , ограничение пищи, богатой литием копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина [55].

Вместе с тем всё же важен регулярный приём пищи, жидкости и соли. Никакая другая специальная диета, кроме описанной выше, не может назначаться без консультации с врачом [52]. В моче следует определить белок , сахар [56]. Необходимо измерить кровяное давление , полезно также взвесить больного [56].

Кроме того, при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого , определение уровня креатинина , общего тироксина Т4 [50] [54] , тиреотропного гормона ТТГ , антитиреоидных антител , АМК [54] , гемоглобина , СОЭ [56] , электролитов крови.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3—6 мес. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента.

Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина [54]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще [50].

К факторам риска интоксикации, способствующим повышению концентрации лития в сыворотке крови, относятся приём большой дозы, снижение клиренса [58] при поражении почек, взаимодействии с другими лекарственными средствами, гипосолевой диете [58] , обильном потоотделении в жаркую погоду или вследствие высокой температуры тела, артериальной гипотензии любого происхождения [52] , уменьшение объёма распределения дегидратация ; к факторам, увеличивающим восприимчивость организма к токсическому действию лития, — пожилой возраст, соматические или неврологические заболевания [58].

При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки ; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью [59]. Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания [50]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов ; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями [50].

При хронической передозировке уровень лития в плазме крови постепенно нарастает, не развивается тошнота и рвота, и повышенный уровень лития не распознаётся до тех пор, пока не станут очевидными психопатологические и неврологические симптомы, к которым относятся нарастающая неповоротливость, скованность, атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, рассеянность, апатия , плохая память, дезориентировка; эти симптомы могут быть более заметными для родственников, чем для самого пациента.

Если данные симптомы проявляются в течение недели, то после отмены лития и продолжающегося его выделения могут исчезнуть. При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови [48]. Уровень лития необходимо измерить как минимум дважды с интервалом не менее 4 часов, причём второй замер должен оказаться ниже, чем первый [58].

Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период полувыведения лития равен примерно суткам, и проведение адекватного лечения за это время позволяет сохранить жизнь пациента до тех пор, пока почки не выведут избыток ионов лития. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов.

В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу или гемоперфузии [en] с активированным углём [65] , но интоксикация редко бывает настолько значительной, чтобы возникла необходимость в этих процедурах [50].

Кроме того, может потребоваться лечение аритмий и искусственное дыхание, а также предотвращение дальнейшего всасывания лития из ЖКТ [63].

Ученые из Кольцово разработали препарат для лечения депрессии и агрессии

Очерки детской психиатрии Сборник клинических рекомендаций Очерки детской психиатрии. Аутизм

Препараты лития

Многие СМИ регулярно пишут о том, как противостоять стрессу: заниматься йогой и сексом, медитировать, бегать по утрам, спать по 8 часов, не читать новости Список можно продолжать практически до бесконечности. Но давайте будем честны: для многих людей в современном обществе жизнь без постоянного стресса — это утопия. А когда болезнь нельзя победить, единственное, что остается — это научиться с ней жить. Некоторые факторы — зачастую, неожиданные — могут влиять на то, как вы воспринимаете стресс.

Томские ученые создают новые соединения лития для лечения психических заболеваний

И это только те, кто стоит на учете у медиков. Ученые из Кольцово разработали для таких пациентов новый препарат. Он позволит не только бороться с депрессией, но и справляться с тяжелыми неврологическими заболеваниями. Эффективность уже доказали на трех видах животных, впереди клинические испытания на людях. В маленьких лабораториях ученые из Кольцово делают большие открытия - разрабатывают препараты, аналогов которым нет в мире. Например, недавно вместе с томскими коллегами закончили доклинические испытания будущего лекарства против депрессии и агрессии. В основе - литий, который давно известен тем, что нормализует душевное состояние человека.

О побочных действиях солей лития известно с первых лет его применения.

Стабилизаторы настроения в лечении биполярного аффективного расстройства

Хочу поделиться своей историей, если кому будет интересно. Всю свою жизнь я прожила в полной безысходности и желании умереть скорее. Я не понимала, что со мной что-то не так и считала, что так и должно быть. Мир в серых красках, ненависть к людям, постоянный поток мыслей, которые раздирают изнутри, желание напиться и отключиться, все это я считала просто "возьми себя в руки".

По статистике более 4 миллионов человек в России страдают психическими расстройствами. И это только те, кто стоит на учете у медиков.

Содержит уникальную соль лития, обладающую максимальными показателями эффективности и безопасности. Единственный на российском рынке препарат лития, отпускаемый без рецепта врача. Удобен в применении — рассасывающиеся таблетки с приятным вкусом не нужно запивать. Прошел добровольную сертификацию по итогам клинических испытаний. Эффективен при нестабильном состоянии эмоционального фона, снижении адаптационных свойств, раздражительности и других видах активной аппатии.